COVID lungo: principali risultati, meccanismi e raccomandazioni

Apr 15, 2023

Nature Reviews Microbiology volume 21, pagine 133–146 (2023)Citare questo articolo

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Il COVID lungo è una malattia spesso debilitante che si verifica in almeno il 10% delle infezioni da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Sono stati identificati più di 200 sintomi con impatti su più sistemi di organi. Si stima che almeno 65 milioni di persone in tutto il mondo siano affette da COVID da lungo tempo, con casi in aumento ogni giorno. La ricerca biomedica ha fatto progressi sostanziali nell'identificazione di vari cambiamenti fisiopatologici e fattori di rischio e nella caratterizzazione della malattia; inoltre, le somiglianze con altre malattie a esordio virale come l’encefalomielite mialgica/sindrome da stanchezza cronica e la sindrome da tachicardia ortostatica posturale hanno gettato le basi per la ricerca sul campo. In questa revisione, esploriamo la letteratura attuale ed evidenziamo i risultati chiave, la sovrapposizione con altre condizioni, l’insorgenza variabile dei sintomi, la lunga durata del COVID nei bambini e l’impatto delle vaccinazioni. Sebbene questi risultati chiave siano fondamentali per comprendere il COVID a lungo termine, le attuali opzioni diagnostiche e terapeutiche sono insufficienti e deve essere data priorità agli studi clinici che affrontano le ipotesi principali. Inoltre, per rafforzare la ricerca a lungo termine sul COVID, gli studi futuri devono tenere conto dei pregiudizi e dei problemi relativi ai test SARS-CoV-2, basarsi sulla ricerca sull’insorgenza virale, includere le popolazioni emarginate e coinvolgere in modo significativo i pazienti durante tutto il processo di ricerca.

Il COVID lungo (a volte indicato come “sequele post-acute di COVID-19”) è una condizione multisistemica che comprende sintomi spesso gravi che seguono un’infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Almeno 65 milioni di persone in tutto il mondo sono affette da COVID da lungo tempo, sulla base di un’incidenza stimata prudente del 10% delle persone infette e di oltre 651 milioni di casi documentati di COVID-19 in tutto il mondo1; il numero è probabilmente molto più alto a causa di molti casi non documentati. L’incidenza è stimata al 10–30% dei casi non ospedalizzati, al 50–70% dei casi ospedalizzati2,3 e al 10–12% dei casi vaccinati4,5. La COVID lunga è associata a tutte le età e a tutte le gravità della malattia in fase acuta, con la più alta percentuale di diagnosi tra i 36 e i 50 anni, e la maggior parte dei casi di COVID lunga riguarda pazienti non ospedalizzati con una malattia acuta lieve6, poiché questa popolazione rappresenta la popolazione più numerosa. maggior parte dei casi complessivi di COVID-19. Ci sono molte sfide nella ricerca, come delineato in questa revisione, e molte domande aperte, in particolare relative alla fisiopatologia, ai trattamenti efficaci e ai fattori di rischio.

Sono stati documentati centinaia di risultati biomedici, con molti pazienti che hanno manifestato dozzine di sintomi in più sistemi di organi7 (Fig. 1). Il COVID lungo comprende molteplici esiti avversi, con condizioni comuni di nuova insorgenza tra cui malattie cardiovascolari, trombotiche e cerebrovascolari8, diabete di tipo 29, encefalomielite mialgica/sindrome da stanchezza cronica (ME/CFS)10,11 e disautonomia, in particolare sindrome da tachicardia posturale ortostatica (POTS) 12 (figura 2). I sintomi possono durare per anni13, e in particolare nei casi di nuova insorgenza di ME/CFS e disautonomia si prevede che durino per tutta la vita14. Considerato che percentuali significative di individui affetti da COVID da lungo tempo non sono in grado di tornare al lavoro7, il numero di nuovi disabili sta contribuendo alla carenza di manodopera15. Al momento non esistono trattamenti efficaci validati.

Vengono mostrati gli impatti del COVID lungo su numerosi organi con un’ampia varietà di patologie. La presentazione delle patologie è spesso sovrapposta, il che può esacerbare le sfide gestionali. MCAS, sindrome da attivazione dei mastociti; ME/CFS, encefalomielite mialgica/sindrome da stanchezza cronica; POTS, sindrome da tachicardia ortostatica posturale.

Poiché i dati specifici per la diagnosi su ampie popolazioni con COVID lungo sono scarsi, sono inclusi gli esiti delle infezioni generali e si prevede che un’ampia percentuale di condizioni mediche derivi da COVID lungo, sebbene non sia possibile determinare la proporzione precisa. Un anno dopo l’infezione iniziale, le infezioni da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hanno aumentato il rischio di arresto cardiaco, morte, diabete, insufficienza cardiaca, embolia polmonare e ictus, come studiato con l’uso del Dipartimento degli affari dei veterani degli Stati Uniti banche dati. Inoltre, esiste un chiaro aumento del rischio di sviluppare encefalomielite mialgica/sindrome da stanchezza cronica (ME/CFS) e disautonomia. Sei mesi dopo l’infezione acuta, è stato osservato un aumento del rischio di condizioni cardiovascolari, condizioni di coagulazione ed ematologiche, morte, affaticamento, condizioni neurologiche e condizioni polmonari nella stessa coorte. L'hazard ratio è il rapporto tra la frequenza con cui si verifica un evento in un gruppo rispetto a un altro; in questo caso le persone che hanno avuto il COVID-19 rispetto a quelle che non l’hanno avuto. Le fonti dei dati sono le seguenti: diabete9, esiti cardiovascolari8, disautonomia12,201, ME/CFS10,202 e infezioni rivoluzionarie4.